崗位職責(zé):
1、基于結(jié)構(gòu)進(jìn)行分子設(shè)計(jì):靶點(diǎn)-分子相互作用分析:分析靶點(diǎn)(如細(xì)胞表面受體)的晶體或冷凍電鏡結(jié)構(gòu),預(yù)測(cè)結(jié)合表位和關(guān)鍵作用殘基。
2、抗體/蛋白人源化與優(yōu)化:對(duì)鼠源/駝源抗體進(jìn)行人源化設(shè)計(jì),在保留親和力的同時(shí)最大限度降低免疫原性。
3、親和力成熟:基于序列和結(jié)構(gòu),進(jìn)行親和力成熟的虛擬設(shè)計(jì),指導(dǎo)定點(diǎn)突變庫(kù)的構(gòu)建。
4、雙特異性抗體/融合蛋白設(shè)計(jì):根據(jù)功能需求,選擇合適的雙抗平臺(tái),設(shè)計(jì)連接子(Linker)和結(jié)構(gòu)域排列,優(yōu)化分子的穩(wěn)定性和水溶性。
5、計(jì)算模擬與預(yù)測(cè):大分子對(duì)接與相互作用模擬:模擬候選分子與靶點(diǎn)的結(jié)合模式,分析氫鍵、疏水作用等關(guān)鍵相互作用。評(píng)估候選分子在溶液環(huán)境下的構(gòu)象穩(wěn)定性、柔性區(qū)域,并預(yù)測(cè)潛在的解聚或降解位點(diǎn)。
6、理化性質(zhì)預(yù)測(cè):預(yù)測(cè)等電點(diǎn)(pI)、糖基化位點(diǎn)、PTM位點(diǎn),化學(xué)降解熱點(diǎn)(如脫酰胺、氧化位點(diǎn)),為后續(xù)的蛋白工程(如點(diǎn)突變穩(wěn)定化)提供方向。
7、知識(shí)產(chǎn)權(quán)與報(bào)告:為公司的核心分子設(shè)計(jì)撰寫或?qū)徍藢@猩婕敖Y(jié)構(gòu)與序列的權(quán)利要求部分。撰寫詳細(xì)的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)原理、計(jì)算分析過(guò)程和迭代優(yōu)化報(bào)告。
崗位要求:
1.學(xué)歷:博士(或優(yōu)秀碩士+3年以上直接相關(guān)經(jīng)驗(yàn))
2.專業(yè):結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算生物學(xué)、生物物理學(xué)、生物化學(xué)、蛋白質(zhì)工程、抗體工程
3.工作經(jīng)驗(yàn):3年以上分析工作經(jīng)驗(yàn)
4、計(jì)算工具精通:至少精通一種主流分子建模與模擬軟件(如Schr?dinger Suite (Maestro), MOE, Rosetta, PyMOL, Discovery
Studio)。熟悉抗體/蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)工具(如AlphaFold2, IgFold)。
5、編程與數(shù)據(jù)分析:熟練使用Python或R進(jìn)行生物信息學(xué)分析、數(shù)據(jù)處理和自動(dòng)化腳本編寫。熟悉Linux操作系統(tǒng)。
6、必須深刻理解抗體結(jié)構(gòu)(Fab/Fc)、雙抗平臺(tái)(BiTE/DART/CrossMab等)、融合蛋白(Fc融合/細(xì)胞因子融合)的構(gòu)建原理。
7、能與部門內(nèi)部團(tuán)隊(duì)緊密協(xié)作,提出的設(shè)計(jì)必須考慮下游可克隆、可表達(dá)、可純化。能解讀SPR、BLI、Elisa等結(jié)合力數(shù)據(jù)。
8、文獻(xiàn)與專利挖掘:能快速?gòu)腜DB數(shù)據(jù)庫(kù)、研究論文和專利中獲取關(guān)鍵結(jié)構(gòu)信息,用于指導(dǎo)設(shè)計(jì)或規(guī)避IP,并針對(duì)明確目標(biāo)(如降低免疫原性、增強(qiáng)穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)親和力)提出多種結(jié)構(gòu)解決方案。
9.工作踏實(shí)、責(zé)任心強(qiáng)、誠(chéng)實(shí)敬業(yè),有較好的團(tuán)隊(duì)合作精神。